Naturliga mördarceller och infertilitet: Vad man ska veta

Anonim

Naturliga mördarceller och deras möjliga samband med oförklarlig infertilitet, upprepad IVF-embryoimplanteringsfel och upprepat missfall är ett hett men kontroversiellt ämne i fertilitetsvärlden.

Det här är vad du behöver veta så att du kan fatta välgrundade beslut om testning och behandling av naturliga mördarceller.

Typer av NK-celler

Trots det negativa ljudet, är naturliga mördarceller inte "fienden". De är en viktig del av immunsystemet. Det finns en mängd olika naturliga mördarceller, beroende på var de befinner sig i kroppen och deras molekylära make-up. Små molekylära variationer kan göra stor skillnad i hur cellerna verkar i kroppen.

När man diskuterar fertilitet finns det två typer av naturliga mördarceller som känner till och förstår: perifera naturliga mördarceller och livmodernala mördarceller.

Perifera naturliga mördarceller

Naturliga mördarceller som cirkulerar i blodbanan är kända som perifera naturliga mördarceller eller pNK. Dessa celler glöder starkt under ett elektronmikroskop på grund av ett överflöd av ett särskilt cellantigen (eller molekylär "bindning" som är känd som C16) och kallas ibland ljusa naturliga mördarceller. De ljusa naturliga mördarcellerna kan utlösa en cell till självförstörelse.

Det primära målet med perifera naturliga mördarceller är att identifiera utländska infallare som kan hota kroppen. Detta inkluderar celler infekterade med virus och onormala eller stressade celler, som cancerceller. Erkännande och märkning av den utländska invaderaren leder till en serie biologiska händelser som hamnar i förstörelsen av "fiendens" cell.

Uterine Natural Killer Cells

Den naturliga mördaren celler i livmodern fungerar på ett annat sätt.

Naturliga mördarceller som finns i livmodern är kända som livmodernala killerceller eller uNK. De betraktades ursprungligen som en delmängd av "naturliga mördarceller" eftersom de också hade ett "ljust" utseende under elektronmikroskopet.

Emellertid har livmodernala mördarceller inte "dödande" kraften hos de perifera naturliga mördarcellerna. Uterine naturliga mördarceller har mycket färre av den "ljusa" C16-bifogad, vilket gör det som gör en perifer naturlig mördarecell mest dödlig. Märkning av "naturliga mördarceller" kan ha varit ett misstag.

Vi förstår inte helt vilken roll livmodernala dödarceller har, men vi vet att de spelar en viktig roll vid beredningen av endometrium för embryot. De verkar också spela en viktig roll i utvecklingen av moderkakan i tidig graviditet.

Kontroversen

Några fertilitetsexperter hävdar att livmodernala killerceller - den mest rikliga immuncellen i livmodern - är förklaringen bakom varför vissa kvinnor inte kan bli gravid, kan inte få ett positivt graviditetstest efter en framgångsrik embryoöverföring eller upprepade missfall. Dessa experter säger att det finns test som kan visa om onormalt höga nivåer av naturliga mördarceller är en potentiell fråga och immunologiska terapier som kan förbättra oddsen för en levande födelse för dessa frustrerade par.

Det finns emellertid andra fertilitetsexperter som säger att det inte finns tillräckligt med bevis för att motivera dessa test eller de föreslagna behandlingarna. Dessa experter säger att vetenskapen som används för att förklara rollen av naturliga mördarceller i infertilitet är bristfällig och bygger på ett föråldrat missförstånd om deras roll i reproduktion.

De som pro- testar och behandlar naturliga mördarceller säger att det är oetiskt att hålla tillbaka behandling från kvinnor och par som har kämpat för att bli gravida - även om bevisen för den behandlingen inte är särskilt stark.

De som är emot testning och behandling av naturliga mördarceller säger att det är oetiskt att beställa diagnostiska laboratorier och procedurer som är invasiva och dyra när de ännu inte har visat sig vara användbara. De säger också att det är fel att utsätta kvinnor för immunologiska terapier - som kommer med sällsynta men potentiellt allvarliga risker - när fördelarna med dessa behandlingar inte är uppenbara.

Länkar till infertilitet / missfall

Vad är den möjliga kopplingen mellan livmodernala mördarceller och att få (och upprätthålla) graviditet?

Det snabba men sanningsenliga svaret är vi inte riktigt vet (ännu).

Den ursprungliga teorin var att ha "för många" livmoderhalsceller med naturlig livmoder kan leda till att en kvinnas immunsystem avvisar och "attackerar" ett embryo. Uterin-NK-cellerna skulle identifiera fostrets celler som "utländska" invaderare och markera dem för döden. Denna teori föreslogs för att förklara oförklarlig infertilitet, återkommande missfall och upprepad misslyckad IVF-implantation. Det baserades på antagandet att livmodernala dödarceller fungerade som de som cirkulerar i blodet.

Många fertilitetsexperter känner nu igen att detta är felaktigt. Uterine naturliga mördarceller attackerar inte embryot. De uppför sig inte heller som NK-cellerna i blodet.

Uterine naturliga mördarceller kommer aldrig i direkt kontakt med fostercellerna - de har bara direkt tillgång till placenta celler.

Dessutom har livmodernala mördarceller signifikant mindre av den "ljusa" cellfäste som kan leda till celldöd. Trots att de läggs i samma immunologiska klass av celler har de olika roller och förmågor.

Allt som sagt betyder det inte att livmodernala mördareceller kanske inte är en orsak till fertilitetsproblem.

Uterine NK-celler är absolut nödvändiga för utvecklingen av en hälsosam endometrium- och placentautveckling. Vi vet att livmodernala celler är de främsta immuncellerna som finns i livmodern. Vi vet också att de utgör över 30 procent av de endometrieceller som utvecklats under lutealfasen.

Huruvida och hur uterus NK-cellaktivitet bidrar till infertilitet, IVF-misslyckande och missfall är oklart.

NK-celltestning

Vissa fertilitetsexperter tror att onormalt höga nivåer av NK-celler kan indikera eller vara orsak till fertilitetsproblem. Test av naturliga mördarceller är inte ett rutinmässigt fertilitetsprov och utförs inte av alla fertilitetskliniker. De som beställer testningen kommer endast att göra det i fall av oförklarlig infertilitet, oförklarligt återkommande missfall eller upprepade implantationsfel vid IVF-behandling.

Det finns två tester som kan göras: perifera naturliga mördare celltestning och livmodernmordsmördare celltestning.

Perifert NK-celltest är ett blodprov och syftar till att mäta procentandelen och kvantiteten av NK-celler i blodomloppet.

Uterine NK celltestning kan endast utföras via en endometrialbiopsi. Detta kan göras tillsammans med andra tester som motiverar endometrialbiopsi. Precis som med perifera naturliga mördarcellsförsök, är tanken att titta på kvantiteten och procentandelen av livmodernala killerceller närvarande.

En endometrialbiopsi innebär att man sätter in en tunn kateter genom livmoderhalsen och i livmodern. En klämma kan användas för att stabilisera eller dilatera livmoderhalsen. När katetern är placerad genom livmoderhalsen och in i livmodern flera inches, flyttar din läkare den runt för att försiktigt skrapa livmoderväggen. Så här samlas provet.

Förfarandet tar 10 till 15 minuter och kan orsaka kramper. Over-the-counter smärtstillande medel (som ibuprofen) rekommenderas. Det kan uppstå spotting. Det finns en sällsynt men potentiell risk för infektion.

Oavsett om din läkare testar perifer eller livmodern NK-celler finns det inga etablerade onormalt höga NK-cellemängder, vilket gör en utvärdering av resultaten unika för laboratoriet och din fertilitetsläkares erfarenhet.

Problem med NK-celltestning

NK-celltest är kontroversiell i fertilitetsvärlden.

Det finns inga bestämda riktlinjer för vad som skulle betraktas som "onormalt" höga NK-cellemängder för fertilitetsprovning. Även individuella forskningsstudier om ämnet använder olika sätt att indikera ett "högt" eller "normalt" NK-celltestresultat. För fertilitetsläkare som tror att NK-celltestning är fördelaktigt, går de utifrån deras kliniska och yrkeserfarenhet för att tolka resultaten.

För det andra varierar mängden naturliga mördarceller i kroppen väsentligt baserat på flera faktorer, bland annat:

  • Cykeldag (under menstruationscykeln)
  • Tidpunkt på dygnet
  • Nuvarande eller aktuell sjukdom
  • Övergripande stressnivåer
  • Träningsvanor
  • Kön
  • Ålder

Detta gör att resultaten utvärderas ännu svårare.

För det tredje, även bland dem som är för test av naturliga mördare, finns det en åsikt om huruvida blodprov för naturliga mördarceller verkligen kan berätta vad som helst med avseende på fertilitet. Det finns ingen känd samband mellan procentsatsen eller mängden av perifera naturliga mördarceller och livmodernala mördarceller.

Slutligen, uterine natural killer cell testning-betraktas den bättre indikatorn på problem-kräver en invasiv procedur. En endometrialbiopsi kan göras för andra fertilitetsprovningsändamål, av mer etablerade fertilitetsproblem. Men huruvida det är värt att risken för en naturlig mördarecellstestning ensam, när det är tvivelaktigt om testet är till och med fördelaktigt, är en kontrovers.

Eventuella behandlingar

Medan behandlingarna för "höga" NK-cellproblem varierar, är temat detsamma för att undertrycka immunförsvaret i hopp om att detta kommer att förändra uterus NK-cellaktivitet. Vissa reproduktiva endokrinologer kommer att föreslå dessa behandlingar efter NK-celltestning, medan andra kan rekommendera dem baserat på tidigare historia. (Till exempel om det har upprepats oförklarliga IVF-embryoimplantationsfel.)

Intravenösa immunoglobuliner (IVIg)

Intravenöst immunoglobulin är steriliserade IgG-specialiserade immunantikroppsproteiner extraherade från blodplasma donationer. Det ges intravenöst. Den primära ursprungliga användningen för IVIg är för personer med nedsatt immunförsvar, men behandlingen används också "off label" för en mängd olika sjukdomar, inklusive misstänkta immunologiska fertilitetsproblem.

Eftersom IVIg extraheras från blodplasma donationer, och det finns brist på tillgång, kan kostnaden för behandling vara mycket dyr (ett par tusen dollar per infusion).

Hos lågriskpatienter är biverkningarna generellt milda och kortvariga: Huvudvärk, feber, frossa, trötthet, illamående, rastmässig hjärtatslag och blodtrycksvariationer. Det finns några extremt sällsynta men potentiellt allvarliga risker, inklusive akut njursvikt och risk för livshotande blodproppar.

Studier av huruvida IVIg kan förbättra framgångsgraden för kvinnor med en historia av återkommande missfall eller upprepad IVF-implantationsfel har varit inkonsekvent. Några studier har visat minskat missfall och förbättrad klinisk graviditet för personer med en historia av upprepad IVF-misslyckande. Andra studier visar inga signifikanta fördelar.

intralipider

Intralipider är ett intravenöst tillfört näringstillskott bestående av soja och äggfetter, glycerin och vatten. Vanligtvis används intralipider för att behandla patienter med sjukdomsrelaterad undernäring.

Några möjliga biverkningar av intralipider innefattar huvudvärk, yrsel, trötthet, illamående och / eller kräkningar och svettning. Det finns en mycket sällsynt (mindre än en procent) risk för att ha en potentiellt livshotande allergisk reaktion.

I jämförelse med IVIg har vissa studier visat att intralipider har visat liknande förbättringar i graviditetsfrekvensen för IVF-kliniken och minskade aborter. Intralipider är betydligt billigare än IVIg, vilket kostar flera hundra dollar (för flera infusioner före embryoöverföring och efter ett positivt graviditetstest) i stället för tusentals dollar, som IVIg.

Liksom IVIg, huruvida intralipider verkligen förbättrar IVF-framgångssatser och reducerar missfallet är oklart. Oavsett huruvida de har någon inverkan på naturkilleraktiviteten är det också diskutabelt.

Vissa studier visar fördel, men många av dessa studier är små i storlek. Andra studier finner inte förbättrad graviditetsframgång.

Oral Prednisolon

Prednisolon är en kortikosteroid som används för att behandla ett brett utbud av sjukdomar och sjukdomar. Några exempel är allergiska reaktioner, astma, artrit och andra inflammatoriska liknande sjukdomar. Det har föreslagits som en potentiell behandling för återkommande missfall och upprepade IVF-implantationsfel.

Oral prednisolon är relativt låg risk när den tas under korta tidsperioder och betydligt billigare än intralipider eller IVIg-infusioner. Några vanliga biverkningar av prednisolon inkluderar ökad aptit, viktökning, irritabilitet och utveckling av ett runt, puffigt ansikte.

En av de största problemen med prednisolon är att det fortsätter ofta i flera veckor efter uppfattningen. Prednisolon anses vara en läkemedel av kategori D av FDA. Forskningen har visat att prednisolon ökar risken för klyftläpp och kan minska födelsevikten hos nyfödda barn. Inte alla potentiella risker för det ofödda barnet är kända.

Vissa studier har visat förbättringar i resultat med prednisolon, medan andra inte hittade någon fördel.

Ett ord från Verywell

Varje fertilitetsbehandling kommer med potentiella risker. Detta gäller för de etablerade behandlingarna och de som är nyare. Kontroversen över naturliga mördarceller och deras roll i fertiliteten - tillsammans med kontroversen om huruvida behandlingarna är verkligen fördelaktiga - kan skapa en förvirrande upplevelse.

Din läkares yrkeserfarenhet och uppfattning kommer sannolikt att påverka huruvida du har föreslagit denna testning och / eller behandling. Tveka inte att få en andra åsikt. Om du bestämmer dig för att prova det, kom ihåg att det här fortfarande betraktas som experimentellt i vissa fertilitetscirklar. Om du bestämmer dig för att avstå från denna behandling, vet du att du inte går förbi ett "mirakel" botemedel.

En översikt över fertilitetsbehandlingar

Populära Inlägg

Läs Mer